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依据有关法律法规，河南省政府成立了重大火灾事故调查组，并邀请应急管理部、公安部、国家消防救援局专家参与调查。事故调查工作坚持“科学严谨、依法依规、实事求是、注重实效”和“四不放过”原则，经反复深入细致调查，查清了火灾发生经过、原因、人员伤亡、直接经济损失和有关单位情况，查明了地方党委政府、相关部门和单位在监管、审批等方面存在的问题及相关人员的责任。
河南省成立火灾事故调查组的同时，省纪委监委成立火灾事故追责问责审查调查组同步开展工作。河南省纪检监察机关按照干部管理权限，依规依纪依法对重大火灾事故中涉嫌违纪违法的25名公职人员进行严肃追责问责。对火灾事故中存在失职失责问题的南阳市委、市政府，方城县委、县政府，以及南阳市和方城县教育、消防、自然资源、住建、民政等部门25名公职人员进行了严肃处理。其中：给予南阳市政府副市长阿颖，南阳市政协副主席、市教育局党组书记、局长杨文普等2人政务警告处分；给予南阳市人大常委会党组成员、副主任（时任方城县委书记）段文汉党内警告处分；给予方城县委副书记、县长李霞，方城县委常委、宣传部长、副县长岳太斌，南阳市教育局三级调研员吴树之，方城县消防救援大队大队长、支队级副职马生才，方城县教体局党组书记、局长秦乐飞，方城县教体局七级职员曹中潭等6人政务记过处分；给予方城县教体局党组成员、副局长余勇，方城县消防救援大队初级专业技术职务、技术11级王洪浩，方城县教体局安全管理股负责人王心刚，方城县教体局民办教育管理股负责人孙伟，方城县住建局建设管理股负责人张鑫，方城县民政局社会团体管理办公室主任汪海半岛彩票，方城县教体局民办教育管理股工作人员姬晓等7人政务记大过处分；给予方城县独树镇中心学校工作人员徐春珂党内严重警告（影响期二年）、政务记大过处分；给予方城县自然资源局七级职员霍海涛政务降级处分；给予方城县独树镇党委委员、武装部长刘迨党内严重警告、政务降级处分；给予方城县独树镇中心学校副校长董赞、方城县独树镇综合行政执法大队大队长郭大雷等2人党内严重警告（影响期二年）、政务撤职处分；给予方城县交通运输局党组书记、局长（时任方城县独树镇党委书记）吴景敏，方城县独树镇党委副书记、镇长刘洪海，方城县自然资源局机关纪委书记、八级职员高永军，方城县独树镇教育党总支副书记、中心学校校长许元秋等4人撤销党内职务、政务撤职处分。责成方城县委、县政府向南阳市委、市政府作出深刻检查；责成南阳市委、市政府向河南省委、省政府作出深刻检查。
火灾事故发生后，公安机关对英才学校5名相关人员采取刑事强制措施，其中李宇（英才学校创办人、实际控制人）、徐向阳（英才学校校长）、贾霞（英才学校起火宿舍宿管员）等3人被检察机关以犯教育设施重大安全事故罪提起公诉，方城县人民法院将于2025年12月19日对该案公开开庭审理。其他2人因未参与学校实际管理，不构成犯罪半岛彩票，不予追究刑事责任。
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